現場(chǎng)核查通過(guò)率很低！首仿藥審批更注重質(zhì)量而非速度！
2017-08-08 00:00
醫藥網(wǎng)3月14日訊 “第10號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告”與“擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第十四批）清單”都在3月3日同一天發(fā)布。
那么，備受業(yè)界關(guān)注的臨床現場(chǎng)核查通過(guò)率到底是多少？?jì)?yōu)先審評清單究竟藏著(zhù)多少玄機？為此，筆者對臨床數據現場(chǎng)核查的10個(gè)公告，以及優(yōu)先審評的所有14批清單的數據進(jìn)行匯總分析。
現場(chǎng)核查計劃
第10號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告，也是2017年發(fā)布的第二號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃。清單中的32個(gè)受理號來(lái)自進(jìn)口產(chǎn)品的共27個(gè)，國內產(chǎn)品僅5個(gè)。
值得注意的是，所有藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告所涉及的受理號都是來(lái)自CFDA所公布的臨床自查核查目錄，第10號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告首次納入來(lái)自第五批自查目錄的產(chǎn)品。
現場(chǎng)核查通過(guò)率約22.5%
對10個(gè)藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告進(jìn)行數據分析的結果顯示，12%的靠前批自查核查目錄受理號、20%的第二批自查核查受理號、41%的第三批自查核查受理號、25%的第四批自查核查受理號以及36%的第五批自查核查受理號，已被列入藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃中。
表1 藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃受理號對應的自查目錄批次
（信息來(lái)源：咸達數據V3.2）
截至2017年3月9日，咸達數據V3.2號發(fā)現，十個(gè)現場(chǎng)核查計劃公告中的278個(gè)受理號中，有73個(gè)受理號已制證完畢，其中43個(gè)受理號數2016年已制證完畢，這意味著(zhù)對應的受理號早已拿到臨床批件或生產(chǎn)批件了。除了3個(gè)臨床申報，2016年共有9個(gè)生產(chǎn)批文被公布獲批，這意味著(zhù)藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查的通過(guò)率約為22.5%。
表2 藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告受理號狀態(tài)
（信息來(lái)源：咸達數據V3.2）
生產(chǎn)批文獲批率目前僅3.6%
截至2017年3月9日，咸達數據V3.2發(fā)現藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃清單中共有10個(gè)生產(chǎn)批文獲批，僅占約3.6%。其中，只有齊魯制藥（海南）的吉非替尼片在優(yōu)先審評品種名單中。
第10號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告中，共有4個(gè)產(chǎn)品曾被納入優(yōu)先審評品種名單，分別為諾華的沙庫巴曲纈沙坦鈉片、拜耳的利奧西呱片、西安楊森的伊布替尼膠囊、默沙東的口服五價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）。沙庫巴曲纈沙坦鈉片、利奧西呱片和伊布替尼膠囊獲得優(yōu)先審評理由都是“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”?？诜鍍r(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）獲得優(yōu)先審評的理由是兒科用藥。
表3 第10號藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告中納入優(yōu)先審評品種的受理號
（信息來(lái)源：咸達數據V3.2）
優(yōu)先審評清單
第14批擬納入清單分析
首提“不再公示”的情況
在3月3日公布的擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第十四批）清單中，CDE首次提出，對前一輪申報時(shí)（如申請臨床試驗）已被納入優(yōu)先審評的注冊申請，再次申報后（如申請上市）仍提出優(yōu)先審評申請的，其優(yōu)先審評申請的理由和依據前后一致且具有明顯臨床價(jià)值的，經(jīng)專(zhuān)家審核后直接納入優(yōu)先審評不再公示。
阿斯利康投資（中國）申報的甲磺酸奧希替尼片（受理號JXHS1700005、JXHS1700006）用于治療非小細胞性肺癌，與現有治療手段相比有明顯治療優(yōu)勢，已在前一輪申報被納入優(yōu)先審評（JXHL1600100，JXHL1600101），本輪申報上市并提出優(yōu)先審評申請，經(jīng)專(zhuān)家審核符合上述條件，直接納入優(yōu)先審評。然而，諾華沙庫巴曲纈沙坦鈉片（受理號JXHS1600023、JXHS1600021和JXHS1600022）在2016年12月已納入優(yōu)先審評，第十四批又申請了3個(gè)優(yōu)先審評（受理號JXHS1600083、JXHS1600084和JXHS1600085）。
“具明顯治療優(yōu)勢”近半
共21個(gè)受理號被納入第十四批優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示清單，其中12個(gè)為新藥上市，7個(gè)申請新藥臨床試驗，2個(gè)為仿制藥上市。僅有德谷胰島素注射液（受理號JXSS1500010和JXSS1500011）來(lái)自自查核查目錄，為第二批自查核查目錄內產(chǎn)品。
“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”“兒童用藥”“丙型肝炎直接抗病毒治療藥物”“抗艾滋病藥物”和“首仿”是目前申請優(yōu)先審評審批的主要理由。
優(yōu)先審評理由是“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的有10個(gè)受理號，“兒童用藥”有2個(gè)受理號，“丙型肝炎直接抗病毒治療藥物”對應5個(gè)受理號，“抗艾滋病藥物”有2個(gè)受理號，“臨床急需、市場(chǎng)短缺、首仿”和“臨床急需、市場(chǎng)短缺”各有1個(gè)受理號。
所有已納入清單分析
截至2017年3月9日，共有177個(gè)受理號終被納入優(yōu)先審評，分別有82個(gè)進(jìn)口受理號，95個(gè)國內受理號?；幨芾硖枮?57個(gè)，治療用生物制品受理號有17個(gè)，預防用生物制品受理號有2個(gè)，中藥受理號有1個(gè)。
恒瑞領(lǐng)銜A股上市公司
177個(gè)受理號中，有2個(gè)已標記為“重大專(zhuān)項”，已標記為“加快品種”受理號數共109個(gè)，已標記為“特殊審批”受理號數22個(gè)。
比較已上市企業(yè)納入優(yōu)先審評名單的受理號數發(fā)現，恒瑞醫藥以8個(gè)受理號數名列前茅，對應產(chǎn)品為醋酸卡泊芬凈、釓布醇注射液、磺達肝癸鈉及注射液、帕立骨化醇及注射液、鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑和注射用醋酸卡泊芬凈。雙鷺藥業(yè)和華海藥業(yè)并列第二。雙鷺藥業(yè)的主要產(chǎn)品是來(lái)那度胺及膠囊，華海藥業(yè)則是纈沙坦片。
表4 已上市企業(yè)納入優(yōu)先審評名單的受理號數量排名
（信息來(lái)源：咸達數據V3.2）
“首仿”納入數量多
“首仿”是獲得優(yōu)先審評的理由中對應受理號數多的，共32個(gè)制劑，如貝美前列素滴眼液、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑（膠囊型）、布林佐胺滴眼液、布洛芬注射液、醋酸加尼瑞克注射液、丁酸氯倍他松乳膏、復方氟米松軟膏、富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊、釓布醇注射液、釓塞酸二鈉注射液、鈣泊三醇倍他米松軟膏、枸櫞酸咖啡因注射液、磺達肝癸鈉注射液、吉非替尼片、拉坦噻嗎滴眼液、洛索洛芬鈉凝膠膏、氯法拉濱注射液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液、米卡芬凈鈉、帕立骨化醇注射液、曲伏前列素滴眼液、曲伏噻嗎滴眼液、他克莫司滴眼液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、鹽酸決奈達隆片、鹽酸莫西沙星片、注射用醋酸卡泊芬凈、注射用醋酸西曲瑞克、注射用米卡芬凈鈉、注射用帕瑞昔布鈉和注射用硼替佐米。
終獲得優(yōu)先審評兒童用藥的制劑有15個(gè)，分別為甘精胰島素注射液、托珠單抗注射液、度拉糖肽注射液、口服五價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）、鹽酸利多卡因粉末無(wú)針經(jīng)皮注射給藥系統、鹽酸托莫西汀口服溶液、鹽酸右美托咪定鼻噴劑、重組人血小板生成素注射液、注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體、左乙拉西坦注射用濃溶液、兒童用法羅培南鈉干糖漿、鹽酸普萘洛爾口服溶液、枸櫞酸咖啡因注射液、氯法拉濱注射液和麥格司他膠囊。
適應癥與丙肝相關(guān)并獲得優(yōu)先審評的有14個(gè)制劑：ASC16片、Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、KW-136膠囊、SH229片、阿舒瑞韋軟膠囊、奧比帕利片、達塞布韋片、丹諾瑞韋鈉片、伏拉瑞韋膠囊、來(lái)迪派韋索磷布韋片、索磷布韋片、西美瑞韋膠囊和鹽酸達拉他韋片。
阿達木單抗注射液、阿法替尼片、奧希替尼片、苯烯莫德乳膏、達比加群酯膠囊、德拉馬尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、甲磺酸奧希替尼片、甲磺酸雷沙吉蘭片、利奧西呱片、利伐沙班片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片和伊布替尼膠囊納入優(yōu)先審評名單的理由是“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”。
總結<<<
臨床自查核查已進(jìn)入常規化，目前制證完畢的產(chǎn)品數有限，后獲批生產(chǎn)的幾率較低。申報數量遞減下，預計新產(chǎn)品上市數也較少。
優(yōu)先審評以首仿藥為主，體現了我國急于替代過(guò)期原研藥的導向，CFDA審批更注重質(zhì)量而非數量，仿制藥項目質(zhì)量決定了能否上市。鑒于同通用名仿制藥的排隊數眾多，首仿上市不一定是排隊靠前的，但一定是質(zhì)量過(guò)關(guān)的。